最近三年药物研究成果显明 晚期肝癌治疗翻开新

发布日期:2019-03-03

  晚期肝癌医治翻开新篇章

  FOLFOX4的提出,源于中国学者做的一项名为“EACH”的研究,这是少有的化疗药物在晚期肝癌中的研究,对照组是非常老的一个化疗药物――阿霉素。这项研究的最终结果是FOLFOX4可延长无进展病生存期,有控制疾病的作用,但最终并不很好地延长生存期。因为FOLFOX4价格相对便宜,且保险性于国内肿瘤科医生来说绝对可控,因此在中国很多地区还是沿用该治疗方案。

  (作者为复旦大学附属中山医院肿瘤内科医生)

  十年前提出的两种药物方案总体疗效欠佳

  这个被称为“REFLECT”的研究,首次攻破了索拉菲尼在晚期肝癌治疗中的唯逐个线取舍。

  值得一提的是,临床研究者并未因上述结果而止步。如何让晚期肝癌患者进一步延长生存期,这是一个永恒的话题。

  免疫药物尤其是PD1克制剂,可释放和活跃肿瘤四处免疫细胞,从而起到杀伤肿瘤的后果,已成为肿瘤治疗的最大热点,2018年诺贝尔生理或医学奖即是对该范围研究的充分断定。纳武单抗和帕姆单抗分辨是大家熟知的O药和K药,分别于2017年跟2018年被同意用于晚期肝癌索拉菲尼失败后的二线治疗,这是基于大型临床实验的成果。

  这是人类在攻克肿瘤道路上向前迈出的一大步。这一步逾越带动了肝癌治疗的全进程革命。

  PD1抑制剂,已成肿瘤治疗最大热门。

  对80%初诊即为晚期肝癌的患者,以及肝癌术后复发的患者,既往的治疗手腕比拟局限。根据我国卫健委2017年颁布的原发性肝癌分期跟诊疗标准,晚期肝细胞肝癌(BCLC III期)的基本治疗手段是肝动脉栓塞化疗(TACE)、姑息性放疗,以及体系性药物治疗。该尺度中提到的系统性药物治疗,循证医学级别比较高辨别是分子靶向药物索拉菲尼,以及另一个化疗方案FOLFOX4。而这两种药物打算的提出,距今已有十余年。

  作为一种死亡率高居不下的恶性肿瘤,肝细胞肝癌治疗迎来了一个好的时期。最近三年的药物研究成果超越了既往三十年止步不前的治疗。这是人类在攻克肿瘤过程上向前迈出的一大步,而这一步超越,带动了全体肝癌全过程的治疗革命――在晚期肝癌患者上有效的药物,正被一步步用于早期肿瘤,以期让手术后的患者不再复发,达到真正意思上的根治。信赖不久的将来,肿瘤患者“带病生存”的理念终将被“无病生存”所取代。

  目前,寰球研究者都渴望将现有药物的疗效最大化。其中一个策略就是将不同机制的药物结合利用,比喻仑伐替尼和PD1抑制剂的联合,或是其余抗血管类药物和PD1的联合。诚然这些研究还在进行中,获得最终成果仍需时日,但在已有的临床实际中,确实看到了一些令人振奋的疗效。由于这些只是个案,且任何一种药物都是有毒副反应,尤其在联合用药治疗中,毒副反应的发生率也会增加,因此在不清楚临床研究证据之前,并不提倡将这类尚在研究中的治疗策略推荐给所有晚期肝癌患者。

  REFLECT研究:

  肝细胞肝癌是最常见的肝癌,发病率和逝世亡率始终居高不下。在我国,肝炎病毒感染导致肝癌产生的比例无比高,而且80%的肝癌患者在初诊时已是晚期,失去了手术根治的机遇,同时因为很多肝癌患者合并肝硬化,肝功能本身很差,因而我国肝癌患者的总体生存期较短。

  2017年,距离索拉菲尼上市后整整十年,美国食品药品管理局(FDA)批准了三个新的药物用于原发性肝癌的治疗,其中瑞格菲尼和纳武单抗都被批准用于索拉菲尼治疗失败后的二线治疗;2018年,FDA又批准了仑伐替尼用于晚期肝癌的一线治疗,可调换索拉菲尼。

  ■刘天舒

  十多年前,晚期肝癌始终是被认为是药物治疗不敏感的肿瘤,前仆后继的临床试验均以失败而告终。唯有这两个药物方案失掉了阳性的研究结果:与空白安慰剂相比,索拉菲尼能延长总生存期2.8个月,固然患者总体生存期仅有10个月,但在很长一段时间内,索拉菲尼被认为是晚期肝癌的标准治疗法。因为该药物价格高、毒副反响大,临床疗效并不令人满意。

  总的来说,只管有了一些治疗计划,但晚期肝癌的总体疗效欠佳,且一旦这些药物治疗失败后,鲜有有效的药物可能继续治疗。

  作为一种去世亡率高居不下的恶性肿瘤,肝细胞肝癌治疗迎来了一个美好时代。最近三年的药物研究结果,超越了既往三十年止步不前的临床治疗。

  REFLECT研究是将仑伐替尼和索拉菲尼进行头对头比较,最终发现,仑伐替尼的治疗成果不仅不比索拉菲尼差,在某些方面还明显优于索拉菲尼,比如在乙肝病毒相关的肝癌患者中,仑伐替尼相较索拉菲尼可多延长5个月的生存期,且毒副反应小得多。这一结果令广大的肿瘤科医生和患者欢乐激励。

  在这两项研究中,既往经过索拉菲尼治疗失败的患者连续应用免疫药物(PD1抑制剂),获得了近15个月的中位生存期,甚至有极少部分患者可借此长期操纵疾病。

  首次攻破索拉菲尼在晚期肝癌治疗中的唯一一线决定。

  肿瘤“带病生存”理念将被“无病生存”代替

  两项新药研讨将使更多晚期患者取得有效治疗

  最近三年的药物研究成果超出了既往三十年止步不前的治疗――

  索拉菲尼:在很长时光内被以为是标准治疗,但该药物价钱高、毒副反映大。FOLFOX4:可延伸无进展病生存期,有控制疾病的作用,但终极未能有效延永生存期。

  在晚期肝癌患者上有效的药物,正被一步步用于早期肿瘤,到达真正意思上的根治。

  免疫药物:尤其是

  除了O药和K药,我国自主研发的数个PD1抑制剂也即将上市。这些药物的诞生,将在很大程度高低降该类药物的价格,从而使更多晚期肝癌患者失掉有效治疗的机会。


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